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    2022年黑龙江执业药师《药学专业知识一》药理学知识点(18)

    发布时间:2022-12-15 来源:黑龙江执业药师 阅读量:

      氯丙嗪

      一、药理作用及临床应用

      氯丙嗪可阻断多巴胺(DA)受体、α受体及M受体。DA受体到有D1和D2二种亚型。D1受体与Cs蛋白偶联,激动时可经Cs蛋白激活腺苷酸环化酶cAMP水平增加,其外周作用表现为血管扩张和心肌收缩力增强,中枢效应尚不清楚。D2受体的中枢效应主要表现在DA中枢通路,即黑质—纹状体通路、中脑—边缘叶通路、中脑-皮质通路和结节—漏斗通路。其中前者与锥体外系的运动功能有关,后者与下丘脑某些激素分泌有关,而中间二条通路则主要与精神、情绪及行为活动有关。D2受体与C1蛋白枢联,激动时可抑制腺苷酸环化酶活性,还能使K+通道开放。氯丙嗪对D1、D2受体缺乏择性。

      (一)中枢神经系统

      1.抗精神病作用 氯丙嗪可迅速控制精神病人的兴奋躁动症状,继续用药可使患者幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋等症状逐渐减轻,疝人恢复理智,情绪安定,生活理。一般需连续用药6周~6个月才能充分显效。

      本品主要用于治疗各型精神分裂症,尤其对急性发作患者疗效较好。常需长期应用;维持疗效,减少复发。此外,对躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋、紧张及妄想症状也有定疗效。

      氯丙嗪抗精神病作用机制尚未弄清,推测是由于药物阻断了脑内DA受体。因为精裂症患者的临床症状是由于脑内DA功能过强所致,即D2受体密度特异性增高。氯丙嗪阻断了D2受体使精神病人症状改善。

      2,镇吐作用 氯丙嗪具有强大的镇吐作用。此作用是由于药物阻断了延脑第四脑室底

      部极后区的催吐化学感受区的多巴胺受体(DA-R)的结果——小剂量。大剂量的药物还可直接抑制呕吐中枢。 氯丙嗪可用于治疗多种原因如痛症、射线及药物等引起的呕吐。对顽固性呃逆亦有——定疗效,但对晕动病(晕船、晕车)引起的呕吐无效。

      3.对体温调节的影响 可抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节功能紊乱。此时人的体温常可随外界环境温度变化而变更,如在低温环境下,体温可降低,而在高温环境中,体温可随之升高。药物不仅能使发热病人的体温下降,也能使正常人体温下降。这一点与解热、镇痛药作用有明显差异,它们仅能降低发热病人体温,而不影响正常人体温。

      临床上利用氯丙嗪这—特性,可配合物理降温及合用其他药物,使患者处于深睡、低温状态,即处于“人工冬眠”状态,使患者代谢率明显下降,组织耗氧量减少,用于治疗严重感染、高热及甲状腺危象等疾患,使病人度过危险期,有利于其他治疗手段发挥效用。又叫冬眠灵

      4.加强中枢抑制药作用 可加强麻醉药、镇静、催眠药及镇痛药作用。

      (二)自主神经系统 氯丙嗪可阻断α受体,并且有抑制血管运动中枢和直接扩张血管平滑肌作用,引起血管扩张,血压下降。反复用药这种作用可逐渐减弱。此外,还可阻断M蛆碱受体,但无治疗意义。

      (三)内分泌系统 氯丙嗪可阻断结节—漏斗DA通路的D2受体,减少下丘脑催乳素抑制因子释放,因而使催乳素分泌增加。也能抑制促性腺释放激素分泌,造成卵泡刺激素和黄体生成素释放减少。此外,还能抑制促皮质激素和生长激素的分泌。

      二、不良反应

      (一)一般不良反应 表现为嗜睡、无力、视力模糊、鼻塞、心动过速、口干及便秘等中枢神经及自主神经系统副作用。长期应用可致****肿大、闭经及生长减慢等。本品静注后由于其α受体阻断作用.可致体位性低血压。

      (二)锥体外系反应

      1.帕金森综合征 肌张力增高,面部表情呆板,动作迟缓,肌震颤,流涎等。

      2.急性肌张力障碍 多在用药后1~5天出现,可见舌、面、颈背部肌肉痉挛,患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。

      3.静坐不能 患者出现坐立不安,反复徘徊。

      4.迟发性运动障碍 表现为不自主、有节律的刻板运动,如吸吮、舐舌、咀嚼等。

      一般认为,上述前三种症状可用中枢抗胆碱药治疗。而迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体,使DA受体数目增加有关,用抗胆碱药治疗反可使之加重。(zl2004-1-030)

      zl2004-1-030能加重氯丙嗪所致的迟发性运动障碍程度的药物是

      A.抗躁狂药

      B.抗癫痫药

      C.抗胆碱药

      D.抗抑郁药

      E.抗焦虑药

      答案:C

      (三)过敏反应

      常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疽及急性粒细胞缺乏,应立即停药。(zy2006-1-059;zy2000-1-82;zy1999-1-088;zl2003-1-168;zl2001-1-061;zl2000-1-109;zl1999-1-040)

      zy2006-1-059.下列不属于氯丙嗪不良反应的是

      A.帕金森综合征

      B.抑制体内催乳素分泌

      C.急性肌张力障碍

      D. 患者出现坐立不安

      E.迟发性运动障碍

      答案:B

      zy2001-1-061下列对氯丙嗪叙述错误的是

      A.对刺激前庭引起的呕吐有效

      B.可使正常人体温下降

      C.可加强苯二氮卓类药物的催眠作用

      D.可阻断脑内多巴胺受体

      E.可抑制促皮质激素的分泌

      答案:A

      zy2000-1-82.氯丙嗪临床不用于

      A.甲状腺危象的辅助治疗

      B.精神分裂症或躁狂症

      C.晕动病引起呕吐

      D.加强镇痛药的作用

      E.人工冬眠疗法

      答案:C

      zy1999-1-088.氯丙嗪抗精神病作用机制主要是 

      A.阻断中枢多巴胺受体

      B.激动中枢M胆碱受体

      C.抑制脑干网状结构上行激活系统

      D.阻断中枢5-HT受体

      E.阻断中枢α肾上腺素受体

      答案:A

      (109~110题共用备选答案)

      A.地西泮

      B.哌替啶

      C.氯丙嗪

      D.普鲁卡因

      E.对乙酰氨基酚

      zl2000-1-109在物理降温配合下能使体温降至正常以下的药物是

      答案:C

      zl2000-1-110治疗癫痫持续状态首选

      答案:A

      zl1999-1-040.氯丙嗪有镇吐作用,可用于多种原因所致呕吐,但须除外下列哪项

      A.胃肠炎

      B.药物

      C.晕动病

      D. 恶性肿瘤

      E.放射病

      答案:C

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